EUROPA
PRESS
3 julio
2019
Descubren
una ruta que previene la acumulación de proteína de Alzheimer en el cerebro
Científicos del St.
Jude Children's Research Hospital, en Memphis (Estados Unidos), han
descubierto una vía que funciona como un lavado de coches para prevenir la
acumulación en el cerebro de una proteína tóxica asociada con la enfermedad de
Alzheimer.
Los hallazgos en un modelo de ratón de Alzheimer, publicados
en la revista 'Cell', ofrecen un posible nuevo
enfoque para el tratamiento del trastorno neurodegenerativo crónico. La vía
recientemente identificada también ayuda a regular la inflamación, por lo que
el descubrimiento podría dar lugar a estrategias para desatar el respuesta inmune contra tumores cerebrales malignos.
Los investigadores llamaron a la vía LC3 asociada a la
endocitosis o LANDO. La hallaron en las células microgliales,
las células inmunitarias primarias del cerebro y el sistema nervioso central.
Sin embargo, la evidencia preliminar sugiere que LANDO es un proceso
fundamental que funciona en las células de todo el cuerpo.
Los investigadores demostraron que LANDO protegía contra los
depósitos de proteína beta-amiloide neurotóxica en
ratones. La activación de la vía también protege contra la neuroinflamación
tóxica y la neurodegeneración, incluidos los
problemas de memoria.
"En el contexto de enfermedades neurodegenerativas como
la enfermedad de Alzheimer, la activación de LANDO en células microgliales podría resultar terapéuticamente beneficiosa a
través de un mayor aclaramiento de beta-amiloide y la
mitigación de la neuroinflamación", explica el
autor, Douglas Green, presidente del Departamento de
Inmunología del hospital.
Si bien la activación de LANDO parece proteger contra la
enfermedad neurodegenerativa, el primer autor Bradlee
Heckmann, becario postdoctoral
en el laboratorio de Green, explica que la inhibición
de la vía podría aumentar la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer.
"Aunque inicialmente los datos preliminares que
utilizan un modelo de tumor cerebral primario sugieren que la inhibición de
LANDO podría proporcionar un mecanismo para activar la inflamación dentro del
microambiente tumoral para generar una respuesta antitumoral", añade Heckmann.
La acumulación de proteína beta-amiloide
en las neuronas es un sello distintivo del Alzheimer. Los científicos sabían
que las células microgliales absorben estas
proteínas, y ahora el descubrimiento de la vía de LANDO responde preguntas
sobre lo que viene después.
Heckmann compara a LANDO con el operador
de un lavado de coches. En este caso, los coches son los receptores en las
células microgliales que se unen a las proteínas
beta-amiloides neurotóxicas y llevan la proteína al
lavado. Y, al igual que los coches vuelven a las calles después de que la
suciedad desaparece, cuando se desecha el beta-amiloide,
el receptor regresa a la superficie microglial donde
puede recoger más proteína restante.
Un lavado automático de automóviles depende del hardware
para conectar el automóvil a una pista que lo mueva a través de la máquina. Del
mismo modo, se requieren varias proteínas para el funcionamiento de LANDO. Las
proteínas (Rubicon, Beclin
1, ATG5 y ATG7) son más conocidas por sus funciones en una ruta celular
relacionada que se utiliza para reciclar componentes celulares innecesarios.
Estas proteínas disminuyen con la edad a medida que disminuye su expresión.